广州猎之英人力资源服务有限公司 广谱抗癌药恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌临床数据及不良反应

2024年7月23日广州猎之英人力资源服务有限公司，《Targeted Oncology》(《靶向肿瘤学》)发表了酪氨酸激酶抑制剂恩曲替尼（Entrectinib）治疗携带ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新研究结果。

此前，2019年8月15日，美FDA加速批准恩曲替尼上市，用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC成年患者以及NTRK基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

2022年7月29日，恩曲替尼在国内获批，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。同年8月，恩曲替尼在国内获批第二个适应症，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，中国人群中的发病率在1-3%之间，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生中枢神经系统（CNS）转移的患者比例高达40%。

恩曲替尼为TRK A/B/C、ROS1和ALK蛋白的强效抑制剂，适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者，并且可以通过血脑屏障。

商品名：ROZLYTREK（罗圣全）

通用名：Entrectinib（恩曲替尼）

靶点：NTRK、ROS1、ALK

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2019年8月

中国首次获批：2022年7月

获批适应症：ROS1阳性NSCLC（中国）、NTRK基因融合阳性实体瘤（中国）

规格：100mg*30、200mg*90

推荐剂量：

①ROS1阳性NSCLC：每次600mg，每日一次；

②NTRK基因融合阳性实体瘤：成人每次600mg，每日一次。12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体表面积(BSA)，BSA大于1.5m2的患者每次600 mg，每日一次；BSA在1.11~1.5m2之间的患者每次500mg，每日一次；BSA在0.91~1.1m2之间的患者每次400mg，每日一次。

储存条件：存放在室温下即可

临床数据

在该研究中，纳入了18岁及以上的不可切除的IIIB或IV期非小细胞肺癌患者，ECOG表现状态为0-2。在该研究中分析了涉及其他基因改变患者的多个队列。在ROS1阳性的队列中，92例患者中有55例是首次接受治疗。在主要分析时，32例患者（58%）仍在研究中，15例患者（27%）仍在接受治疗。

研究结果显示，客观缓解率（ORR）为81.5%（95%，置信区间：68.6%~90.8%）。经研究者评估，2例患者达到完全缓解（CR），42例患者达到部分缓解（PR）。临床受益率（CBR）为87.0%（95%，置信区间：75.1%~94.6%）。这与之前报道的对接受恩曲替尼治疗的患者的分析一致。此外，根据研究者评估，中位持续缓解时间（DOR）为13.0个月（95%，置信区间：6.3~18.4）；中位无进展生存期（PFS）为12.9个月（95%，置信区间：8.7~18.5）。数据截止时，总生存率（OS）数据不成熟，12个月的OS率为79.0%。

在4例（7.3%）中枢神经系统（CNS）转移患者中，未达到CNS进展的中位时间，研究者评估的12个月CNS PFS率为83.5%。在这4例患者中，有2名获得了PRs。

不良反应

所报告的大多数治疗相关不良事件（TRAEs）并不严重，且无死亡归因于治疗。共有7例患者（12.7%）经历了1次或1次以上的严重TRAEs，包括小脑综合征、认知障碍、记忆障碍、心力衰竭、左心室功能障碍、间质性肺病、胸腔积液、踝关节骨折和液体潴留。这一安全性与之前关于恩曲替尼的报道一致。

小结

总的来说，在ROS1阳性晚期/转移性非小细胞肺癌患者中，恩曲替尼具有持久的反应和无进展生存率。

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